ORDIN nr. 858 din 17 septembrie 2003 pentru aprobarea modelului Raportului standard de evaluare a calitatii produselor medicamentoase

┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ Denumirea comercialã a produsului:                                           │
├──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│ Forma farmaceutica, concentratia:                                            │
├──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│ Denumirea substanţei active:                                                 │
├──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│ Producãtor:                                                                  │
├──────────────┬─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│I.A.          │DATE ADMINISTRATIVE                                      │Punc-│
│              │                                                         │ taj │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│            1.│Cerere de autorizare de punere pe piata                  │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Certificatul produsului medicamentos în format OMS       │     │
│              │completat la toate rubricile şi cu anexe                 │     │
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- numãr, data:        │                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│            2.│- instituţia emitenta:│                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- valabilitate:       │                                  │     │
│              ├──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                                sau                      │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Certificat GMP                                           │     │
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- numãr, data:        │                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- instituţia emitenta:│                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- valabilitate:       │                                  │     │
│              ├──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│            3.│Autorizaţia de punere pe piata din:                      │     │
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- ţara de origine:    │                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- numãr, data:        │                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- instituţia emitenta:│                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- valabilitate:       │                                  │     │
│              ├──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│              │sau alte doua tari din UE*1) sau o ţara membra a ICH*2): │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Autorizaţie de funcţionare [PR*3)]                       │     │
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- numãr, data:        │                                  │     │
│              ├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- instituţia emitenta:│                                  │     │
│            4.├──────────────────────┼──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- valabilitate:       │                                  │     │
├──────────────┼──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│I.B.1         │Rezumatul caracteristicilor produsului                   │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- în limba romana:                                       │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- în engleza/franceza:                                   │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│I.B.2.1       │Prospectul                                               │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- în limba romana:                                       │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- în engleza/franceza:                                   │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│I.B.2.2       │Propunere de ambalare şi etichetare                      │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│I.C.          │RAPORTUL EXPERTULUI ASUPRA DOCUMENTAŢIEI CHIMICO-        │     │
│              │FARMACEUTICE ŞI BIOLOGICE                                │ 1.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│I.C.1         │Evaluarea critica asupra:                                │ 0.70│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- compoziţiei produsului                                 │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- dezvoltãrii farmaceutice                               │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- stereoizomerismului                                    │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- metodei de preparare                                   │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- validãrii procesului                                   │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- controlului s.a. prevãzute în farmacopee               │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- controlului s.a. neprevãzute în farmacopee             │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- excipientilor                                          │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- materialului pentru ambalajul primar                   │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- testelor de control pentru produsii intermediari       │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- testelor de control pentru produsul finit              │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- stabilitatii substanţei active                         │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- stabilitatii produsului finit                          │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- alte informaţii                                        │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│I.C.2         │Partea tabularã                                          │ 0.20│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│I.C.3         │Informaţii asupra calificãrii şi experienţei expertului  │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │Opinia evaluatorului despre calitatea raportului expertului    │
│              ├───────────────────────────────────────────────────────────────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│II.           │DOCUMENTAŢIA CHIMICO-FARMACEUTICA ŞI BIOLOGICA           │ 2.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.A          │Compoziţie                                               │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.A.1        │Compozitia produsului medicamentos                       │ 0.20│
├──────────────┼───────────┬─────────┬─────────────────────┬─────────────┴─────┤
│              │Componenta │Cantitate│Funcţia în formulare │Referinta privind  │
│              │           │         │                     │   calitatea       │
│              ├───────────┼─────────┼─────────────────────┼───────────────────┤
│              ├───────────┼─────────┼─────────────────────┼───────────────────┤
│              ├───────────┼─────────┼─────────────────────┼───────────────────┤
│              ├───────────┼─────────┼─────────────────────┼───────────────────┤
│              ├───────────┼─────────┼─────────────────────┼───────────────────┤
├──────────────┼───────────┴─────────┴─────────────────────┴─────────────┬─────┤
│II.A.2        │Recipient                                                │ 0.20│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.A.3        │Formula folositã în studiile clinice                     │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- identicã cu formula produsului comercial               │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- diferita de formula produsului comercial               │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.A.4        │Dezvoltarera farmaceutica                                │ 1.50│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- explicarea alegerii formulei                           │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- explicarea alegerii procesului de fabricaţie           │ 0.20│
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- substanţei active               │ 0.20│
│              │- comentarii asupra:  ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- excipientilor                   │ 0.20│
│              │                      ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- produsului finit                │ 0.20│
│              ├──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- eventuala utilizare a supradozarii                     │ 0.05│
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- explicarea alegerii │- posibilitatea sorbtiei          │     │
│              │  materialelor de     │ componentelor de cãtre container │     │
│              │  ambalare            ├──────────────────────────────────┤ 0.20│
│              │                      │- posibilitatea cedarii unor      │     │
│              │                      │  componente din materialul de    │     │
│              │                      │  ambalare                        │     │
│              ├──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│              │- aspecte specifice pentru alte forme dozate             │ 0.25│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │Opinia evaluatorului despre modul de prezentare a              │
│              │dezvoltãrii farmaceutice                                       │
│              ├───────────────────────────────────────────────────────────────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│II.B          │METODA DE PREPARARE                                      │ 3.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.B.1        │Formula de fabricaţie (inclusiv detalii despre           │     │
│              │mãrimea seriei)                                          │ 0.30│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.B.2        │Procesul de fabricaţie                                   │ 1.70│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- metoda de fabricaţie                                   │ 1.00│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- lista echipamentelor                                   │ 0.10│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- control interfazic                                     │ 0.50│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- schema de fabricaţie                                   │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.B.3        │Validarea procesului tehnologic                          │ 1.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- validare retrospectiva (minimum 10 serii)              │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                               sau                       │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- validare prospectiva (minimum 3 serii)                 │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │        Opinia evaluatorului despre metoda de preparare        │
│              ├───────────────────────────────────────────────────────────────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│II.C          │CONTROLUL MATERIILOR PRIME                               │ 4.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.1        │Substanta/substantele activa/active                      │ 2.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- producãtorul substanţei active                         │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.1.1      │Specificaţii şi teste de rutina                          │ 0.50│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.1.1.1    │Substanta activa descrisã în farmacopee                  │ 0.40│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- existenta certificatului de conformitate cu FE*4)      │ 0.70│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- prezentarea parametrilor suplimentari, dacã este cazul │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                            sau                          │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                                                         │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.1.1.2    │Substanta activa nedescrisa în farmacopee şi substanta   │     │
│şi            │activa descrisã în farmacopee dar fãrã certificat de     │     │
│II.C.1.2.     │conformitate cu FE*4)                                    │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Existenta DMF*5)-ului sau date ştiinţifice               │ 1.30│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- nomenclatura                                           │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- descriere                                              │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- fabricaţie                                             │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- controlul de calitate în timpul fabricaţiei            │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- dezvoltarea chimica                                    │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- impuritati                                             │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- validarea metodelor de analiza                         │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- studii de stabilitate                                  │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- serii analizate                                        │ 0.00│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- discutarea diferenţelor, dacã exista, între nivelele   │ 0.00│
│              │  de impuritati din seriile utilizate în studiile        │     │
│              │  pre-clinice, clinice şi seriile de producţie           │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Buletin de analiza                                       │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.2        │Excipienti                                               │ 1.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- menţionarea producãtorilor                             │ 0.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.2.1      │Specificaţii şi teste de rutina                          │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- excipienti descrisi în farmacopee                      │ 0.70│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                     sau                                 │     │
│              ├──────────────────────┬──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- caracteristici fizice           │ 0.05│
│              │                      ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- teste de identificare           │ 0.15│
│              │- excipienti          ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │  nedescrisi în       │- teste de puritate cu limite     │     │
│              │   farmacopee         │  pentru impuritati definite      │ 0.15│
│              │                      ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- teste fizice                    │ 0.15│
│              │                      ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- teste chimice                   │ 0.15│
│              │                      ├──────────────────────────────────┼─────┤
│              │                      │- alte teste                      │ 0.05│
├──────────────┼──────────────────────┴──────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.2.2      │Date ştiinţifice - pentru excipienti folosiţi pentru     │ 0.20│
│              │prima data la fabricatia produselor medicamentoase       │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                                                         │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Buletine de analiza                                      │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.3        │Materiale de ambalare (ambalaj primar)                   │ 1.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- declararea producãtorului*6)                           │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.3.1      │Specificaţii şi teste de rutina                          │ 0.50│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- tip material                                           │ 0.10│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- elementele containerului (denumire, descriere,         │     │
│              │  dimensiuni)                                            │ 0.10│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- schita containerului                                   │ 0.15│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- specificaţii de calitate şi proceduri de testare       │ 0.15│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.C.3.2      │Date ştiinţifice                                         │ 0.30│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- certificat de conformitate pentru materialul de        │ 0.15│
│              │  execuţie a containerului sau alte tipuri de documente  │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- compozitia materialului*6) (cu eventuali aditivi)      │ 0.15│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Buletine de analiza                                      │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │  Opinia evaluatorului asupra controlului materiilor prime     │
├──────────────┼───────────────────────────────────────────────────────────────┤
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│II.D          │CONTROLUL PRODUSILOR INTERMEDIARI (dacã este cazul)      │ 0.20│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
┌──────────────┬─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┐
│II.E          │CONTROLUL PRODUSULUI FINIT                               │ 5.00│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.E.1        │Specificaţii şi teste de rutina pentru produsul finit    │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.E.1.1.     │Specificaţiile produsului şi testele la eliberare        │ 2.25│
├──────────────┼──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │a)Parametri de│- forma farmaceutica                      │ 0.40│
│              │  calitate    ├───────────┬──────────────────────────────┼─────┤
│              │  referitori  │-compozitia│-substanta activa (I*7), D*8) │ 0.50│
│              │  la:         │ chimica   ├───────────┬──────────────────┼─────┤
│              │              │           │-excipienti│-conservant (I*7, │     │
│              │              │           │           │D*8)              │     │
│              │              │           │           ├──────────────────┤     │
│              │              │           │           │-edulcorant (I*7) │     │
│              │              │           │           ├──────────────────┤ 0.25│
│              │              │           │           │-colorant (I*7)   │     │
│              │              │           │           ├──────────────────┤     │
│              │              │           │           │-alţi excipienti  │     │
│              │              │           │           │ (I*7)            │     │
│              │              ├───────────┴───────────┼──────────────────┼─────┤
│              │              │-puritate chimica      │-produşi inruditi │     │
│              │              │                       ├──────────────────┤ 0.50│
│              │              │                       │- produşi de      │     │
│              │              │                       │degradare         │     │
│              │              ├───────────────────────┼──────────────────┼─────┤
│              │              │-siguranta produsului  │- sterilitate     │     │
│              │              │                       ├──────────────────┤     │
│              │              │                       │- contaminare     │     │
│              │              │                       │microbiana        │     │
│              │              │                       ├──────────────────┤     │
│              │              │                       │- endotoxine      │     │
│              │              │                       │bacteriene        │ 0.30│
│              │              │                       ├──────────────────┤     │
│              │              │                       │- impuritati      │     │
│              │              │                       │pirogene          │     │
│              │              │                       ├──────────────────┤     │
│              │              │                       │-toleranta localã │     │
│              ├──────────────┼───────────────────────┴──────────────────┼─────┤
│              │b) Limite de  │- conform prevederilor                    │     │
│              │admisibilitate│farmacopeelor                             │ 0.30│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┤     │
│              │              │- conform unor prevederi speciale         │     │
├──────────────┼──────────────┴──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │c) Metodologie de control                                │ 1.45│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- principiul metodei                                     │ 0.60│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- formula de calcul                                      │ 0.40│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- echipamentul folosit                                   │ 0.15│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- spectru anexat                                         │ 0.10│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- cromatograma de referinta anexatã                      │ 0.20│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │d) Validare analitica                                    │ 1.00│
├──────────────┼──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- protocol experimental                   │ 0.30│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- rezultate                               │ 0.30│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- spectre, cromatograme de referinta      │ 0.10│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- interpretarea rezultatelor              │ 0.30│
├──────────────┼──────────────┴──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Buletine de analiza                                      │ 0.15│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │Analiza seriilor                                         │ 0.15│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │Opinia evaluatorului referitoare la controlul produsului       │
│              │finit                                                          │
│              ├───────────────────────────────────────────────────────────────┤
│              │                                                               │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│II.F          │TESTAREA STABILITATII                                    │ 4.80│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.F.1        │Testarea stabilitatii substanţei active                  │ 1.50│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- producãtorul substanţei active                         │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- locul de producţie                                     │ 0.05│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- varianta/variantele de sinteza                         │ 0.05│
│              ├──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- numãr                                   │ 0.05│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- seriile     │- tip (industrial, pilot, experimental)   │ 0.05│
│              │  testate     ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- ambalaj                                 │ 0.05│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- metodologia │- în condiţii de stress                   │ 0.10│
│              │  de testare  ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- în condiţii accelerate                  │ 0.15│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- pe termen lung                          │ 0.15│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- testarea fotostabilitatii               │ 0.10│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- specificaţia│                                          │     │
│              │  de calitate │                                          │ 0.10│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- procedurile │- tipul de metoda                         │ 0.15│
│              │ analitice de ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │ testare      │- validarea                               │ 0.15│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- rezultatele │                                          │     │
│              │  testelor    │                                          │ 0.10│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- concluziile │- condiţiile de depozitare pentru perioada│     │
│              │producãtorului│de valabilitate                           │ 0.05│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- termen de valabilitate şi/sau termen de │     │
│              │              │retestare propus                          │ 0.05│
│              ├──────────────┴──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- studii de stabilitate în curs de desfãşurare           │ 0.10│
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
│              │                                                         │     │
├──────────────┼─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│II.F.2        │TESTAREA STABILITATII PRODUSULUI FINIT                   │ 3.30│
│              ├──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- numãr                                   │ 0.05│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- tip (industrial, pilot, experimental)   │ 0.10│
│              │- seriile     ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │testate       │- ambalaj                                 │ 0.05│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- loc de producţie pentru produsul finit  │ 0.05│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- declararea producãtorului substanţei    │     │
│              │              │active, a calitãţii acesteia şi, dupã caz,│     │
│              │              │a variantei de sinteza                    │ 0.10│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- în condiţii accelerate                  │ 0.25│
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- metodologia │- pe termen lung                          │ 0.40│
│              │de testare    ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- testarea fotostabilitatii               │ 0.10│
│              ├──────────────┼──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- procedurile │- descriere                               │ 0.35│
│              │analitice de  ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │testare       │- validare                                │ 0.40│
│              ├──────────────┴──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- rezultatele testelor, cromatograme şi/sau spectre      │     │
│              │justificative                                            │ 0.40│
│              ├──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- specificaţia de calitate pentru perioada│     │
│              │              │de valabilitate propusã                   │ 0.50│
│              │- concluziile ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │producãtorului│- condiţiile de depozitare pentru perioada│ 0.10│
│              │              │de valabilitate                           │     │
│              │              ├──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │              │- termen de valabilitate propus           │ 0.10│
│              ├──────────────┴──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- studii de stabilitate în curs de desfãşurare           │ 0.20│
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- studii de stabilitate pentru soluţia reconstituita     │     │
│              │şi/sau diluata (dacã este cazul)                         │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- meodologie de testare                                  │ 0.10│
│              ├──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- concluziile │- termen de valabilitate propus           │     │
│              │producãtorului├──────────────────────────────────────────┤ 0.05│
│              │              │- condiţiile de depozitare pentru perioada│     │
│              │              │de valabilitate                           │     │
│              ├──────────────┴──────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │                         sau                                   │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┬─────┤
│              │- studii de stabilitate dupã prima deschidere (dacã      │     │
│              │este cazul)                                              │     │
│              ├─────────────────────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- meodologie de testare                                  │ 0.10│
│              ├──────────────┬──────────────────────────────────────────┼─────┤
│              │- concluziile │- termen de valabilitate propus           │     │
│              │producãtorului├──────────────────────────────────────────┤     │
│              │              │- condiţiile de depozitare pentru perioada│ 0.05│
│              │              │de valabilitate                           │     │
│              ├──────────────┴──────────────────────────────────────────┴─────┤
│              │    Opinia evaluatorului în legatura cu testarea stabilitatii  │
│              ├───────────────────────────────────────────────────────────────┤
│              │                                                               │
├──────────────┴───────────────────────────────────────────────────────────────┤
│                  CONCLUZIE PRIVIND CONŢINUTUL DOCUMENTAŢIEI DEPUSE           │
├──────────────┬───────────────────────────────────────────────────────────────┤
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
│              │                                                               │
└──────────────┴───────────────────────────────────────────────────────────────┘

    NOTA:
    1. Punctaj maxim: 20 puncte
    2. Punctaj minim pentru aprobarea autorizaţiei de punere pe piata:
       19 puncte
    3. Punctaj pentru solicitare de completãri: 12.0 - 18.9 puncte
    4. Punctaj pentru respingerea autorizaţiei de punere pe piata:
       <12 puncte
    5. În situaţia în care un capitol sau subcapitol nu se aplica se puncteazã
       cu punctajul maxim.
 ──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
    *1)UE = Uniunea Europeanã
    *2)ICH = Internaţional Conference on Harmonization (Conferinţa
             Internationala pentru Armonizare)
    *3)PR = produse româneşti
    *4)FE = Farmacopeea Europeanã
    *5)DMF = Drug Master File
    *6) obligatorie numai pentru ambalaje din plastic pentru preparate
        oftalmice şi injectabile
    *7)I = identificare
    *8)D = dozare