Comunica experienta
MonitorulJuridic.ro
────────── Conţinută de ORDINUL nr. 138/312/2020, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 80 din 4 februarie 2020.────────── 1. După poziţia 279 se introduce o nouă poziţie, poziţia 280, cu următor cuprins: "
┌───┬─────┬────────┬───┬─────────────────┐
│NR.│ANEXĂ│COD │TIP│DENUMIRE │
│ │ │PROTOCOL│ │ │
├───┼─────┼────────┼───┼─────────────────┤
│ │ │ │ │Hepatită cronică │
│ │ │ │ │şi Ciroză │
│ │ │ │ │hepatică │
│ │ │ │ │compensată cu │
│1. │280 │J05AP │DCI│VHC, │
│ │ │ │ │cu medicamente cu│
│ │ │ │ │acţiune │
│ │ │ │ │antivirală │
│ │ │ │ │directă │
│ │ │ │ │(interferon-free)│
└───┴─────┴────────┴───┴─────────────────┘
" 2. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 83 cod (L004C): DCI BEVACIZUMABUM se modifică şi se înlocuieşte cu următorul protocol: " Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 83 cod (L004C): DCI BEVACIZUMABUMA. Cancer colorectal I. Indicaţii - cancer colorectal (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic) în asociere cu chimioterapie pe baza de fluoropirimidine (indiferent de linia de tratament, inclusiv întreţinere) II. Criterii de includere - cancer colorectal (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic) în asociere cu chimioterapie pe baza de fluoropirimidine (indiferent de linia de tratament, inclusiv întreţinere) – vârsta > 18ani – funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGF – ECOG PS 0-2 III. Criterii de excludere - intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente în ultima lună - ulcer gastric/duodenal hemoragie – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate IV. Posologie a) 5 mg/kg administrat o dată la două săptămâni sau 7,5 mg/kg administrat o dată la 3 săptămâni, în combinaţie cu chimioterapia; b) Alternativ: 10 mg/kg administrat o dată la două săptămâni sau 15mg/kg administrat o dată la 3 săptămâni, în combinaţie cu chimioterapia. V. Monitorizare - monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului – răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării bolii, la 3-6 luni. VI. Criterii de întrerupere a tratamentului a) definitivă - prima progresie a bolii când bevacizumab s-a iniţiat în linia a doua – a doua progresie a bolii când bevacizumab s-a iniţiat în linia întâi – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – decesul pacientului – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative (ex. infarct miocardic acut, angina pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa – hemoragii importante/recurente (grad 3/4) – ulcer gastric/duodenal hemoragie – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4). b) temporară - cu minim o lună înainte/după o intervenţie chirurgicală majoră – evenimente trombo-embolice venoase maxim grad 3 CTCAE NOTĂ: tratamentul poate fi continuat până la prima, respectiv a doua progresie a bolii, sau toxicitate inacceptabilă, chiar dacă administrarea citostaticelor la care s-a asociat a fost întreruptă. VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală.B. Cancer mamar I. Indicaţii: - în asociere cu paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic) – în asociere cu capecitabină pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic), la care tratamentul cu alte opţiuni chimioterapice incluzând taxani sau antracicline nu este considerat adecvat. II. Criterii de includere: - în asociere cu paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic) – în asociere cu capecitabină pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic), la care tratamentul cu alte opţiuni chimioterapice incluzând taxani sau antracicline nu este considerat adecvat. – status HER2 negativ (IHC 0/+1 sau FISH/CISH/SISH negativ) – vârsta > 18 ani – funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGF – ECOG PS 0-2 III. Criterii de excludere: - scheme terapeutice conţinând taxani şi/sau antracicline, administrate ca tratament adjuvant, în ultimele 12 luni – intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente în ultima lună – ulcer gastric/duodenal hemoragie – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate IV. Posologie: - 10 mg/kg, la 2 săptămâni – 15 mg/kg, la 3 săptămâni V. Monitorizare: - monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului – răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării bolii, la 3-6 luni VI. Criterii de întrerupere a tratamentului a) definitivă - progresia bolii – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – decesul pacientului – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative (ex. infarct miocardic acut, angina pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa – hemoragii importante/recurente – ulcer gastric/duodenal hemoragie – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) b) temporară - cu minim o lună înainte/după o intervenţie chirurgicală majoră VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicalăC. Cancer bronho-pulmonar I. Indicaţii - tratamentul de linia întâi (în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină până la 6 cicluri) în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular nonscuamos, avansat inoperabil, metastatic sau recurent. – tratamentul de menţinere (monoterapie) după administrarea concomitentă cu chimioterapia de linia întâi în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular nonscuamos, avansat inoperabil, metastatic sau recurent. II. Criterii de includere: - tratamentul de linia întâi (în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină până la 6 cicluri) în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular nonscuamos, avansat inoperabil, metastatic sau recurent – tratamentul de menţinere (monoterapie) după administrarea concomitentă cu chimioterapia de linia întâi în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular nonscuamos, avansat inoperabil, metastatic sau recurent – vârsta > 18ani – funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGF – ECOG PS 0-2 III. Criterii de excludere: - intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente în ultima lună – ulcer gastric/duodenal hemoragie – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate IV. Posologie - 7,5 mg/kg sau 15 mg/kg, administrat la fiecare 3 săptămâni I. Monitorizare: - monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului – răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistici adecvate stadiului şi localizării bolii, la 3-6 luni. II. Criterii de întrerupere a tratamentului a) definitivă - progresia bolii – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – decesul pacientului – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative (ex. infarct miocardic acut, angina pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa – hemoragii importante/recurente – ulcer gastric/duodenal hemoragic – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) b) temporară - cu minim o lună înainte/după o intervenţie chirurgicală majoră VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicalăD. Cancer renal I. Indicaţii - cancer renal (confirmat histopatologic) local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat chirurgical nerezecabil sau în stadiu metastatic (stabilit imagistic), cu criterii de prognostic bun sau intermediar, ca tratament de linia I în asociere cu interferon alfa-2b II. Criterii de includere - cancer renal (confirmat histopatologic) local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat chirurgical nerezecabil sau în stadiu metastatic (stabilit imagistic), cu criterii de prognostic bun sau intermediar, ca tratament de linia I în asociere cu interferon alfa-2b – vârsta > 18 ani – funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGF – ECOG PS 0-2 III. Criterii de excludere: - intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente în ultima lună – ulcer gastric/duodenal hemoragie – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate IV. Posologie - 10 mg/kg, odată la 2 săptămâni NOTĂ: Administrarea se poate continua până la progresia bolii chiar dacă administrarea de interferon a fost întreruptă V. Monitorizare: - monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului – răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării bolii, la 3-6 luni. VI. Criterii de întrerupere a tratamentului a) definitivă - progresia bolii – perforaţie gastro intestinală – orice fistulă de grad 4 – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – decesul pacientului – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente – ulcer gastric/duodenal hemoragie – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) b) temporară - intervenţie chirurgicală majoră VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicalăE. Neoplasm ovarian epitelial I. Indicaţii - Neoplasm ovarian epitelial (stadiile FIGO - IIIB, IIIC şi IV), al trompelor uterine sau neoplasm peritoneal primar în stadii avansate II. Criterii de includere a. Bevacizumab, în asociere cu carboplatin şi paclitaxel ca tratament de primă linie în neoplasmul ovarian epitelial (stadiile FIGO - IIIB, IIIC şi IV), al trompelor uterine sau cu neoplasm peritoneal primar în stadii avansate; b. Bevacizumab, în asociere cu carboplatin şi gemcitabină sau în asociere cu carboplatin şi paclitaxel, la prima recidivă de neoplasm ovarian epitelial, neoplasm al trompelor uterine sau neoplasm peritoneal primar, sensibile la chimioterapia cu săruri de platină, cărora nu li s-a administrat anterior tratament cu bevacizumab sau alţi inhibitori ai factorului de creştere a endoteliului vascular (FCEV) sau terapie ţintă asupra receptorului FCEV; c. Bevacizumab, în asociere cu paclitaxel, topotecan sau doxorubicină lipozomală în neoplasmul ovarian epitelial, neoplasmul trompelor uterine sau neoplasmul peritoneal primar, recurent, rezistent la chimioterapia cu săruri de platină, cărora nu li s-au administrat mai mult de două scheme chimioterapice şi care nu au fost tratate anterior cu bevacizumab sau cu alţi inhibitori ai FCEV sau cu terapie ţintă asupra receptorului FCEV. Aceste indicaţii se codifică la prescriere, indiferent de indicaţie, prin codul 130 (conform clasificării internaţionale a maladiilor revizia a 10-a, variant 999 coduri de boală) a. Pacienţi cu vârstă adultă (vârstă peste 18 ani); b. Status de performanta ECOG 0-2; c. Diagnostic de neoplasm ovarian epitelial, al trompelor uterine sau neoplasm peritoneal primar în stadii avansate, conform definiţiilor expuse mai sus; d. Valori ale analizelor de laborator care, în opinia medicului curant, sunt în limite ce permit administrarea tratamentului chimioterapic antineoplazic şi a bevacizumab. III. Criterii de excludere: a. Neoplazii ovariene, tubare sau peritoneale non-epiteliale sau borderline; b. Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 de zile; c. Evenimente tromboembolice semnificative clinic în ultimele 6 luni anterior iniţierii tratamentului cu Bevacizumab; d. Sarcină/alăptare; e. Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă; f. Metastaze cerebrale simptomatice, netratate anterior (contraindicaţie relativa, exclusiv la aprecierea medicului curant); g. Hipertensiune arterială necontrolată (contraindicaţie relativa, exclusiv la aprecierea medicului curant); h. Fistule, perforaţii, ulcere nevindecate preexistente (contraindicaţie relativa, exclusiv la aprecierea medicului curant); i. Proteinurie > 1+ (dipstick) sau > 1 g/24 ore (contraindicaţie relativa, exclusiv la aprecierea medicului curant); j. Alte afecţiuni concomitente, care în opinia medicului curant, contraindică tratamentul cu Bevacizumab. IV. Posologie a. Tratamentul de primă linie: Bevacizumab se administrează în asociere cu carboplatin şi paclitaxel, până la 6 cicluri, urmate de administrarea Bevacizumab, ca monoterapie, până la: progresia bolii/pentru o perioadă de maximum 15 luni/toxicitate inacceptabilă (oricare dintre acestea apare mai întâi). Doza recomandată de Bevacizumab este de 15 mg/kgc, la interval de 3 săptămâni. b. Tratamentul bolii recurente, sensibilă la chimioterapia cu săruri de platină: Bevacizumab este administrat în asociere cu carboplatina şi gemcitabină, până la 6-10 cicluri, sau în asociere cu carboplatin şi paclitaxel, până la 6-8 cicluri, urmate de administrarea de Bevacizumab, ca monoterapie, până la progresia bolii/toxicitate inacceptabilă (oricare dintre acestea apare mai întâi). Doza recomandată de Bevacizumab este de 15 mg/kgc, la interval de 3 săptămâni. c. Tratamentul bolii recurente, rezistentă la chimioterapia cu săruri de platină: Bevacizumab este administrat în asociere cu unul din următoarele medicamente: paclitaxel (administrat săptămânal), topotecan (administrat la 3 săptămâni) sau doxorubicină lipozomală (administrată la 4 săptămâni). În asociere cu paclitaxel sau doxorubicină lipozomală, doza recomandată de Bevacizumab este de 10 mg/kgc, la interval de 2 săptămâni. Atunci când Bevacizumab este administrat în asociere cu topotecan (administrat în zilele 1-5, o dată la interval de 3 săptămâni) doza recomandată de Bevacizumab este de 15 mg/kgc, la interval de 3 săptămâni. Este recomandată continuarea tratamentului până la progresia bolii/toxicitate inacceptabilă (oricare dintre acestea apare mai întâi). V. Monitorizare: a. progresia bolii se va confirma imagistic sau prin creşterea markerului seric CA 125 asociat cu deteriorare clinică (simptomatică); b. se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale şi a proteinuriei; c. reluarea tratamentului cu Bevacizumab se poate face după diminuarea sau remiterea efectelor adverse recuperabile. VI. Criterii de întrerupere a tratamentului a) definitivă - progresia bolii sau încheierea duratei de tratament prevăzută de protocol pentru indicaţia de prima linie (vezi mai sus - punctul IV, subpunctul a) – perforaţie gastro-intestinală – orice fistulă de grad 4 – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – decesul pacientului – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente – ulcer gastric/duodenal hemoragie – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4) b) temporară - intervenţie chirurgicală majoră VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicalăF. Carcinom de col uterin persistent, recurent sau metastazat I. Indicaţii - Carcinom de col uterin persistent, recurent sau metastazat II. Criterii de includere a. Bevacizumab administrat în asociere cu paclitaxel şi cisplatină este indicat pentru tratamentul pacientelor adulte cu carcinom de col uterin persistent, recurent sau metastazat. b. Paciente cu vârstă adultă (vârstă peste 18 ani). c. Status de performanţă ECOG 0 - 2. d. Diagnostic de neoplasm de col uterin persistent recurent sau metastazat. e. Valori ale analizelor de laborator care, în opinia medicului curant, sunt în limite ce permit administrarea tratamentului chimioterapic antineoplazic şi a bevacizumab. III. Criterii de excludere: a. Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 de zile; b. Evenimente tromboembolice semnificative clinic în ultimele 6 luni anterior iniţierii tratamentului cu Bevacizumab; c. Sarcină/alăptare; d. Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă; e. Metastaze cerebrale simptomatice, netratate anterior (contraindicaţie relativă, exclusiv la aprecierea medicului curant); f. Hipertensiune arterială necontrolată (contraindicaţie relativă, exclusiv la aprecierea medicului curant); g. Fistule, perforaţii, ulcere nevindecate preexistente (contraindicaţie relativă, exclusiv la aprecierea medicului curant); h. Proteinurie > 1+ (dipstick) sau > 1 g/24 ore (contraindicaţie relativă, exclusiv la aprecierea medicului curant); i. Alte afecţiuni concomitente, care, în opinia medicului curant, contraindică tratamentul cu Bevacizumab. IV. Posologie a. Bevacizumab este administrat în asociere cu paclitaxel şi cisplatină. b. Doza recomandată de bevacizumab este de 15 mg/kgc, administrată o dată la interval de 3 săptămâni, sub formă de perfuzie intravenoasă. c. Este recomandată continuarea tratamentului până la progresia bolii/toxicitate inacceptabilă (oricare dintre acestea apare mai întâi). V. Monitorizare a. monitorizarea clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului. b. se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale şi a proteinuriei. c. reluarea tratamentului cu Bevacizumab se poate face după diminuarea sau remiterea efectelor adverse recuperabile. VI. Criterii de întrerupere a tratamentului a) definitivă - perforaţie gastro-intestinală – fistulă traheoesofagiană sau orice fistulă de grad 4 – sindrom nefrotic – sarcina/alăptarea – decesul pacientului – afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA necontrolată terapeutic) – evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni – hemoragii importante/recurente – ulcer gastric/duodenal hemoragic – tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune în pericol viaţa (gradul 4). b) temporară - intervenţie chirurgicală majoră VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală." 3. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 228 cod (J05AX65-G7) se abrogă. 4. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 247 cod (L01XC13): DCI PERTUZUMABUM se modifică şi se înlocuieşte cu următorul protocol: " Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 247 cod (L01XC13): DCI PERTUZUMABUMI. Indicaţie A. Cancer mamar incipient - Pertuzumab este indicat în asociere cu Trastuzumab şi chimioterapie pentru: ● Tratament neoadjuvant la pacienţii adulţi cu cancer mamar HER 2 pozitiv, avansat local, inflamator, sau în stadiu incipient cu risc înalt de recurenta ● Tratament adjuvant la pacienţii adulţi cu cancer mamar HER 2 pozitiv, în stadiu incipient, cu risc înalt de recurenta B. Prima linie terapeutică pentru cancerul glandei mamare HER2 pozitiv avansat (metastatic sau recurent loco-regional inoperabil) Pertuzumab este indicat în asociere cu trastuzumab şi taxani (docetaxel/paclitaxel) la pacienţii adulţi cu carcinom mamar HER2-pozitiv, avansat (metastatic sau recurent local inoperabil), care nu au urmat anterior tratament anti-HER2 sau chimioterapie pentru boala lor avansată (prima linie de tratament pentru boala avansată).II. Criterii de includere: - pacienţi cu vârstă adultă (vârstă peste 18 ani); – status de performanţă ECOG 0-2; – pacienţi cu scor 3+ la IHC pentru HER2 şi/sau rezultat pozitiv (raport ≥ 2) la testarea de tip hibridizare in situ (ISH), realizată printr-o metodă validată; – stadiu incipient (în situaţie neoadjuvantă sau adjuvantă) la pacienţii adulţi cu cancer mamar HER 2 pozitiv, în stadiu incipient, cu risc înalt de recurenţă; – stadiu avansat (metastatic sau recurent local inoperabil) pentru care nu a fost efectuat tratament anterior, chimioterapie sau ţintit anti-HER2; – FEVS ≥ 50%.III. Criterii de excludere/întrerupere definitivă/temporară (la latitudinea medicului curant): - sarcina/alăptare; – hipersensibilitate la pertuzumab sau la oricare dintre excipienţi; – tratamentul cu pertuzumab şi trastuzumab trebuie întrerupt, pentru cel puţin 3 săptămâni, în oricare dintre următoarele situaţii: ● semne şi simptome sugestive de insuficienţă cardiacă congestivă (administrarea de pertuzumab trebuie întreruptă dacă este confirmată insuficienţă cardiacă simptomatică); ● scăderea fracţiei de ejecţie ventriculară stângă (FEVS) sub 40 %; ● FEVS cuprinsă între 40% şi 45% asociată cu o scădere de ≥ 10% sub valorile anterioare tratamentului. ● în cazul în care, după evaluări repetate în aproximativ 3 săptămâni, valoarea FEVS nu se îmbunătăţeşte sau continuă să scadă, trebuie luată în considerare întreruperea definitivă a tratamentului cu pertuzumab şi trastuzumab, cu excepţia cazului în care beneficiile pentru fiecare pacient în parte sunt considerate mai importante decât riscurile (fiecare caz va fi apreciat de către medicul curant care va explica pacientului riscurile şi beneficiile continuării tratamentului). – pertuzumab trebuie întrerupt dacă pacientul prezintă o reacţie adversă de grad 4 NCI-CTC la administrare: anafilaxie, bronhospasm sau sindrom de detresă respiratorie acută; – dacă se întrerupe tratamentul cu trastuzumab, trebuie întrerupt şi tratamentul cu pertuzumab; – dacă se întrerupe tratamentul cu docetaxel (datorită toxicităţii specifice a acestuia, de ex toxicitate hematologică sau neuropatie periferică), tratamentul cu Pertuzumab şi trastuzumab poate continua până la apariţia progresiei bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.IV. Durata tratamentului: ● În cazul tratamentului neoadjuvant, Perjeta trebuie administrat pentru 3 până la 6 cicluri terapeutice, în asociere cu Trastuzumab şi chimioterapie, în cadrul schemei de tratament complet pentru cancerul mamar incipient. ● În cazul tratamentului adjuvant, Perjeta trebuie administrat în asociere cu trastuzumab pentru o perioadă totală de un an (până la 18 cicluri sau până la recurenţa bolii sau toxicitate inacceptabilă, indiferent care apare prima), ca parte a unei scheme complete de tratament pentru cancerul mamar incipient şi indiferent de momentul intervenţiei chirurgicale. Tratamentul trebuie să includă chimioterapie standard cu antracicline şi/sau pe bază de taxani. Tratamentul cu Perjeta şi trastuzumab trebuie să înceapă în prima zi din primul ciclu de administrare de taxani şi trebuie să continue chiar dacă se întrerupe chimioterapia. ● În cazul tratamentului pentru stadiul avansat, tratamentul continuă până la progresie sau apariţia unor efecte secundare care depăşesc beneficiul terapeutic.V. Schema terapeutică la trei săptămâni: Doza iniţială, de încărcare, recomandată pentru pertuzumab este de 840 mg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, pe durata a 60 minute, urmată apoi, la fiecare 3 săptămâni, de o doză de întreţinere de 420 mg administrată pe o durată de 30 până la 60 minute. Atunci când se administrează cu pertuzumab, recomandarea este de a urma o schemă de tratament la 3 săptămâni pentru trastuzumab, administrată fie ca: - o perfuzie IV cu o doză iniţială de încărcare de trastuzumab de 8 mg/kg greutate corporală, urmată apoi la fiecare 3 săptămâni de o doză de întreţinere de 6 mg/kg greutate corporală fie ca – o doză fixă de trastuzumab sub formă de injecţie subcutanată (600 mg) la fiecare 3 săptămâni, indiferent de greutatea corporală a pacientului.VI. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală." 5. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 267 cod (J05AX6) se abrogă. 6. După protocolul terapeutic corespunzător poziţiei cu nr. 279 se introduce protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 280 cod (J05AP): DCI Hepatită cronică şi Ciroză hepatică compensată cu VHC, cu medicamente cu acţiune antivirală directă (interferon-free) cu următorul cuprins: " Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 280 cod (J05AP): DCI Hepatită cronică şi Ciroză hepatică compensată cu VHC, cu medicamente cu acţiune antivirală directă (interferon-free) DCI: Sofosbuvirum + Ledipasvirum (Harvoni) DCI: Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum (Viekirax) + Dasabuvirum (Exviera);I. PACIENŢII ADULŢI CU HEPATITĂ CRONICĂ HCV CU FIBROZA ABSENTĂ PÂNĂ LA MODERATĂ (FO - F2) 1. Criterii de includere a) Pacienţi naivi (fără tratamente antivirale anterioare cu peg-interferon în asociere cu Ribavirina) cu hepatită cronică cu fibroză F0, F1 şi F 2; b) Pacienţi care au fost în tratament antiviral anterior (experimentaţi) cu pegInterferon + Ribavirină - cu fibroza F0, F1 şi F2; c) Pacienţi cu coinfecţie VHC-HIV (tratamentul va fi recomandat şi monitorizat în centrele regionale HIV/SIDA de către medici specialişti boli infecţioase); d) Pacienţi cu coinfecţie sau infecţie ocultă VHB-VHC - Pacienţii cu coinfecţie VHB confirmată la iniţierea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă, - dacă pacientul îndeplineşte criteriile de terapie VHB (conform protocol CNAS/MS), se începe concomitent şi tratamentul cu analogi nucleotidici/nucleozidici pentru VHB utilizându-se aceleaşi criterii de monitorizare, iar dacă are AgHBs pozitiv dar nu întruneşte criteriile standard de tratament VHB, trebuie tratat cu analogi nucleozidici/nucleotidici în dozele standard pentru VHB pe parcursul terapiei anti VHC plus încă 12 săptămâni după finalizarea terapiei VHC; e) Pacienţi cu HCC tratat curativ (ablaţie, rezecţie, TACE/TARE) vor primi tratament antiviral la minimum 6 luni post-tratament, şi va fi precedat de o examinare CV sau IRM dinamică cu contrast de înaltă calitate pentru excluderea recidivei tumorale; f) Pacienţi cu afecţiuni maligne extrahepatice trataţi curativ în stadii precoce, după evaluare imagistică şi acordul specialistului oncolog/hematolog; g) pacienţii cu neoplazii hematologice: tratamentul antiviral poate fi indicat la pacienţii cu neoplazii hematologice, cu excepţia celor pentru care prognosticul de supravieţuire este limitat (sub 3 ani). Monitorizarea se va face în comun de medicul prescriptor cu medicul hematolog curant; h) Pacienţi cu transplant de organe solide altul decât cel hepatic, cu fibroză F0, F1 sau F2, la care durata estimată de viaţă este peste 1 an de la transplant. Monitorizarea pacientului se va face de medicul prescriptor împreună cu medicul curant din centrul care se ocupă de monitorizarea post-transplant. 2. Evaluarea pre-terapeutică a) Evaluarea fibrozei hepatice (în sistemul Metavir) se va efectua prin: - Testul de evaluare a fibrozei APRI (AST to Platelet Ratio Index)* sau *În cazul în care APRI este peste 0,50 se recomandă evaluarea gradului de fibroză şi prin una din celelalte metode. – Elastografie hepatică (Fibroscan sau alte determinări) sau – Fibromax sau – PBH Vor fi luate în considerarea şi determinările anterioare sau curente care arată absenţa fibrozei (F0) sau existenţa fibrozei F1 sau F2 (PBH sau Fibroscan sau alte metode de elastografie hepatică sau Fibromax) dar nu mai vechi de 2 ani b) Determinarea cantitativă a ARN-VHC (ARN VHC peste limita de detecţie ≥ 15UI/ml). Tratamentul este indicat indiferent de valoarea ARN VHC; c) anticorpi anti HCV pozitivi. Poate fi luată în considerare şi o determinare anterioară; d) Transaminazele serice (ALT, AST); e) Hemograma; f) Creatinina serică; g) Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor); h) genotiparea - va fi efectuată la recomandarea medicului prescriptor, în funcţie de încadrarea pacientului într-o grupă de risc de a prezenta alt genotip decât 1B; i) ecografie abdominală. 3. Criterii de excludere/contraindicaţii a) Afecţiuni maligne extrahepatice care nu beneficiază de tratament cu potenţial curativ; b) Contraindicaţiile medicamentoase: cu impact asupra citocromului P-450: carbamazepină, fenitoină etc.; c) Contraindicaţiile medicamentoase specifice pentru opţiunea terapeutică aleasă: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor Harvoni, Viekirax+Exviera. 4. Tratament cu una dintre următoarele opţiuni-posologie: 1. Harvoni: 1cpr pe zi cu sau fără alimente sau 2. Viekirax 2 cpr dimineaţa + Exviera -1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr seara, cu alimente 5. Durata tratamentului: a) Pacienţii naivi: - 8 săptămâni pentru Harvoni genotip 1b, 1a,4. – 8 săptămâni pentru combinaţia Viekirax+Exviera, genotip 1b. b) Pacienţii experimentaţi: - 12 săptămâni pentru Harvoni genotip 1b, 1a, 4; – 12 săptămâni pentru Viekirax +Exviera genotip 1b; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera+Ribavirina genotip 1a; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Ribavirina genotip 4. 6. Monitorizarea tratamentului În timpul tratamentului Pacienţii cu infecţie oculta VHB (Ag HBs negativ, Ac anti HBc pozitiv, Ac anti HBs negativ) vor fi monitorizaţi lunar pe parcursul tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă: ALT, AST lunar. Dacă pe parcursul monitorizării se constată creşterea transaminazelor, se va repeta Ag HBs şi DNA VHB. Dacă una dintre ele este pozitivă (indiferent de nivel) se începe tratamentul pentru VHB conform recomandărilor anterioare. La terminarea tratamentului: Transaminazele serice, Hemograma La 12 săptămâni de la terminarea tratamentului Viremia cantitativă (RVS-12): ARN VHC 7. Criterii de evaluare a rezultatului terapiei a) Răspuns virusologic susţinut (RVS-12): - ARN-VHC nedetectabil la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. b) Eşec terapeutic: - ARN-VHC detectabil indiferent de nivelul de detecţie la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. 8. Prescriptori Medicii în specialitatea gastroenterologie şi medicii în specialitatea boli infecţioase, aflaţi în relaţii contractuale cu casele de asigurări de sănătate: Arad, Argeş, Bucureşti, Bacău, Bihor, Braşov, Cluj, Constanţa, Dolj, Galaţi, Iaşi, Mureş, Sibiu, Timiş, Suceava, Vâlcea şi CASAOPSNAJII. PACIENŢII ADULŢI CU HEPATITĂ CRONICĂ HCV CU FIBROZA F3 SAU F4 (CIROZĂ COMPENSATĂ - scor Child - Pugh A) 1. Criterii de includere a) Pacienţi naivi (fără tratamente antivirale anterioare pe bază de peg-interferon) cu fibroza F3 sau F4 (ciroză compensată Child - Pugh A); b) Pacienţi experimentaţi (tratamente antivirale anterioare cu peg interferon + Ribavirină) cu fibroza F3 sau F4(ciroză compensată Child - Pugh A); c) Pacienţii cu coinfecţie VHC-HIV (tratamentul va fi recomandat şi monitorizat în centrele regionale HIV/SIDA de către medici specialişti boli infecţioase); d) Pacienţii cu coinfecţie sau infecţie ocultă VHC-VHB,- Pacienţii cu coinfecţie VHB confirmată la iniţierea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă, - dacă pacientul îndeplineşte criteriile de terapie VHB (conform protocol CNAS/MS), se începe concomitent şi tratamentul cu analogi nucleotidici/nucleozidici pentru VHB utilizându-se aceleaşi criterii de monitorizare, iar dacă are AgHBs pozitiv dar nu întruneşte criteriile standard de tratament VHB, trebuie tratat cu analogi nucleozidici/nucleotidici în dozele standard pentru VHB pe parcursul terapiei anti VHC plus încă 12 săptămâni după finalizarea terapiei VHC; e) Pacienţii cu hepatocarcinom (HCC) pot fi trataţi dacă au indicaţie de transplant hepatic sau dacă HCC a fost tratat prin rezecţie sau ablaţie sau TACE şi nu sunt semne de recurenţă (CT/IRM cu substanţă de contrast) la 6 luni de la procedură; f) Pacienţi cu transplant de organe solide altul decât cel hepatic, cu fibroză F3, sau F4(ciroză compensată Child - Pugh A), la care durata estimată de viaţă este peste 1 an de la transplant. Monitorizarea pacientului se va face de medicul prescriptor împreună cu medicul curant din centrul care se ocupă de monitorizarea post-transplant; g) Pacienţi cu afecţiuni maligne extrahepatice trataţi curativ în stadii precoce, după evaluare imagistică şi acordul specialistului oncolog/hematolog; h) pacienţii cu neoplazii hematologice: tratamentul antiviral poate fi indicat la pacienţii cu neoplazii hematologice, cu excepţia celor pentru care prognosticul de supravieţuire este limitat (sub 3 ani). Monitorizarea se va face în comun de medicul prescriptor cu medicul hematolog curant. 2. Evaluarea pre-terapeutică a) Evaluarea fibrozei hepatice (în sistemul Metavir), se va efectua prin: - Testul de evaluare a fibrozei APRI (AST to Platelet Ratio Index)* sau * În cazul în care APRI este peste 0,50 se recomandă evaluarea gradului de fibroză şi prin una din celelalte metode. – Elastografie hepatică (Fibroscan sau alte determinări) sau – Fibromax sau – PBH Vor fi luate în considerarea şi determinările anterioare sau curente care arată existenţa fibrozei F3 sau F4 (PBH sau Fibroscan sau alte metode de elastografie hepatică sau Fibromax) dar nu mai vechi de 2 ani Atunci când ciroza este evidentă (clinic, imagistic) sau sunt prezente semnele hipertensiunii portale (varice esofagiene) - evaluarea gradului fibrozei nu mai este necesară. b) ARN-VHC (peste limita de detecţie ≥ 15UI/ml)-indiferent de valoare; c) anticorpi anti HCV pozitivi. Poate fi luată în considerare şi o determinare anterioară; d) Transaminazele serice (ALT, AST) - indiferent de valoare; e) Hemograma; f) Albumina serică; g) Bilirubina; h) TP (INR) pentru fibroza F4 se calculează scorul Child-Pugh care trebuie să fie ≤ 6; i) Alfa-fetoproteina; în cazul în care nivelul seric al AFP depăşeşte 50 ng/ml, se recomandă examen CT sau IRM abdomen cu substanţă de contrast i.v. pentru excluderea hepatocarcinomului; j) Creatinina serică - (la pacienţii cu insuficienţă renală cronică este necesară şi rata de filtrare glomerulară); k) Ecografia abdominală (suspiciunea de HCC impune CT şi/sau RMN cu substanţă de contrast); l) Endoscopia digestivă superioară (varice esofagiene, risc de sângerare, gastropatie portal-hipertensivă); m) Bolile asociate (pulmonare, cardiace, renale etc) impun consultarea şi evaluarea contraindicaţiilor din punct de vedere al specialităţii respective pentru introducerea tratamentului antiviral; n) Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor sau http//www.hepd ruginteractions.org); o) genotiparea va fi efectuată la recomandarea medicului prescriptor, în funcţie de încadrarea pacientului într-o grupă de risc de a prezenta alt genotip decât 1 B. Nota: investigaţiile de la pct f)-j) şi l) sunt necesare doar la pacienţii cu fibroză (F4) pentru calcularea scorului Child-Pugh, evaluarea funcţiei renale, a riscului de sângerare variceală sau excluderea HCC. 3. Criterii de excludere/contraindicaţii a) Cirozele decompensate (ascita, icter, hemoragie digestivă, encefalopatie hepatică peritonita bacteriană spontană, sindrom hepato-renal) actual sau în antecedente, scorul Child-Pugh > 6 puncte; b) Cancerele hepatice tratate prin rezecţie, ablaţie, TACF la mai puţin de 6 luni de la procedură sau dacă sunt semne (CT/IRM) de activitate/recidivă post procedură; c) Afecţiuni maligne extrahepatice (excepţie situaţiile particulare prezentate la indicaţii); d) Contraindicaţiile medicamentoase specifice pentru opţiunea terapeutică aleasă: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor Harvoni, Viekirax+Exviera. 4. Tratament cu una dintre următoarele opţiuni-posologie: 1. Harvoni: 1cpr pe zi cu sau fără alimente Sau 2. Viekirax 2 cpr dimineaţa+ Exviera -1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr seara, cu alimente 5. Durata tratamentului: a) pacienţii naivi, fără ciroză hepatică: - 8 săptămâni pentru Harvoni, genotip 1b, 1a, 4; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera genotip 1b; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera+Ribavirina, genotip 1a; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Ribavirina, genotip 4; b) Pacienţii naivi, cu ciroză hepatică compensată Child A: - 12 săptămâni pentru Harvon±Ribavirina*, genotip 1a, 1b, 4; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera, genotip 1b; – 24 săptămâni pentru Viekirax+Exviera+Ribavirina, genotip 1a; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Ribavirina, genotip 4; c) pacienţii experimentaţi, fără ciroză hepatică: - 12 săptămâni pentru Harvoni, genotip 1b, 1a, 4; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera, genotip 1b; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera+Ribavirina, genotip 1a; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Ribavirina, genotip 4; d) pacienţi experimentaţi cu ciroză hepatică compensată Child A: - 12 săptămâni pentru Harvoni±Ribavirina*, genotip 1b, 1a, 4; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Exviera, genotip 1b; – 24 săptămâni pentru Viekirax+Exviera+Ribavirina, genotip 1a; – 12 săptămâni pentru Viekirax+Ribavirina, genotip 4. Notă: *Medicului curant va decide asocierea sau nu a Ribavirinei în schema terapeutică pentru fiecare pacient în parte. 6. Monitorizarea tratamentului În timpul tratamentului Pacienţii cu infecţie ocultă VHB (Ag HBs negativ, Ac anti HBc pozitiv, Ac anti HBs negativ) vor fi monitorizaţi lunar pe parcursul tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă: ALT, AST lunar. Dacă pe parcursul monitorizării se constată creşterea transaminazelor, se va repeta Ag HBs şi DNA VHB. Dacă una dintre ele este pozitivă (indiferent de nivel) se începe tratamentul pentru VHB conform recomandărilor anterioare. La sfârşitul tratamentului (săptămâna 12) evaluare biochimică: ALT, AST, analizele pe baza căruia se calculează scorul Child (F4). La 12 săptămâni de la terminarea tratamentului: Viremia cantitativă (RVS-12): ARN VHC Pacienţii cu ciroză compensată (F4) vor fi evaluaţi ulterior la fiecare 6 luni biochimic şi ecografic, conform recomandărilor ghidurilor de specialitate (riscul de decompensare, de HDS şi HCC deşi mai redus, se menţine) 7. Criterii de evaluare a rezultatului tratamentului a) Răspuns viral susţinut (RVS-12): - ARN-VHC nedetectabil la 12 săptămâni la terminarea tratamentului. b) Eşec terapeutic: - ARN-VHC detectabil, indiferent de nivelul de detecţie, la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. 8. Prescriptori Medicii în specialitatea gastroenterologie şi medicii în specialitatea boli infecţioase, aflaţi în relaţii contractuale cu casele de asigurări de sănătate: Arad, Argeş, Bucureşti, Bacău, Bihor, Braşov, Cluj, Constanţa, Dolj, Galaţi, Iaşi, Mureş, Sibiu, Timiş, Suceava, Vâlcea şi CASA OPSNAJIII. CATEGORII SPECIALE DE PACIENŢI ADULŢI INFECTAŢI CU VIRUSUL HEPATITIC C A. Pacienţii cu insuficienţă renală cronică (rata de filtrare glomerulară < 30 ml/min la 1,73 m2, creatinina mai mare de 2mg/dL), aflaţi în dializă cu fibroza F0-F3 sau ciroza compensată Child A 1. Evaluare preterapeutică-conform pct 2 de la cap I sau pct 2 de la cap II 2. Tratament posologie: Viekirax 2 cpr dimineaţa+ Exviera-1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr seara, cu alimente 3. Durata tratamentului: 12 săptămâni 4. Monitorizarea tratamentului Se va face în colaborare cu medicii specialişti nefrologi, având în vedere contraindicaţiile şi interacţiunile medicamentoase potenţiale. La sfârşitul tratamentului (săptămâna 12) evaluare biochimică: ALT, AST, scorul Child (F4). La 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. Viremia cantitativă (RVS-12): ARN VHC Pacienţii cu ciroză compensată (F4) vor fi evaluaţi la fiecare 6 luni biochimic, ecografic, endoscopic (riscul de decompensare, de HDS şi HCC deşi mai redus, se menţine. 5. Criterii de evaluare a rezultatului terapiei a) Răspuns viral susţinut (RVS-12): - ARN-VHC nedetectabil la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului b) Eşec terapeutic: - ARN-VHC detectabil, indiferent de nivelul de detecţie la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. 6. Prescriptori Medicii în specialitatea gastroenterologie şi medicii în specialitatea boli infecţioase, aflaţi în relaţii contractuale cu casele de asigurări de sănătate: Arad, Argeş, Bucureşti, Bacău, Bihor, Braşov, Cluj, Constanţa, Dolj, Galaţi, laşi, Mureş, Sibiu, Timiş, Suceava, Vâlcea şi CASAOPSNAJ în colaborare cu medicul specialist nefrolog care are în evidenţă pacientul. B. Pacienţii post transplant hepatic HCV-pozitivi cu fibroza F0-F3 sau ciroză compensată Child A, la care durata estimată de viaţă se apreciază că este mai mare de 1 an 1. Evaluare preterapeutică conform pct 2 de la cap I sau pct 2 de la cap II 2. Criterii de excludere/Contraindicaţii a) Pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata de filtrare glomerulară < 30ml/min la 1,73 m2, Creatinina serică > 2mg/dL) pentru Harvoni; b) Pacienţii a căror durată estimată de viaţă se apreciază că va fi mai mică de 1 an; c) Afecţiuni maligne extrahepatice în evoluţie; d) Contraindicaţiile medicamentoase specifice pentru opţiunea terapeutică aleasă: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor Harvoni, Viekirax+Exviera; e) Cirozele decompensate (ascita, icter, hemoragie digestivă, encefalopatie hepatică peritonita bacteriană spontană, sindrom hepato-renal) actual sau în antecedente, scorul Child-Pugh > 6 puncte. 3. Posologie-durata tratamentului: - Harvoni (sofosbuvir 400mg + Ledipasvir 90mg) 1cpr/zi + Ribavirina 1000mg sau 1200 mg în funcţie de greutatea corporală. Durata tratamentului este de 12 săptămâni - pentru pacienţii cu Hepatita cronică (F0-F3) sau ciroză compensată Child A La pacienţii la care valorile hemoglobinei scad sub tratament sub 10 g/dl se reduce doza de ribavirină în trepte cu 200 mg la 2 săptămâni. Dacă Hg scade sub 8,5 g/dl în ciuda reducerii treptate a dozelor se întrerupe administrarea Ribavirinei. Durata tratamentului este de 12 săptămâni. La pacienţii cu intoleranţă la Ribavirina, la cei cu hemoglobina ≤ 10 g/dl la începutul terapiei - tratamentul se face fără Ribavirină. Durata tratamentului este de 12 săptămâni. – Viekirax 2 cpr dimineaţa + Exviera-1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr seara, cu alimente + Ribavirina 1000mg sau 1200 mg în funcţie de greutatea corporală (se începe cu Ribavirina 600mg/zi şi dozele se cresc treptat în funcţie de toleranţa pacientului până la doza maximă tolerată, conform recomandărilor din rezumatul caracteristicilor produsului). Durata tratamentului este de 24 săptămâni - pentru pacienţii cu Hepatita cronică (F0-F3) sau ciroză compensată Child A. 4. Monitorizarea pacienţilor: După obţinerea răspunsului terapeutic virusologie - pacienţii vor fi monitorizaţi în centrele de transplant conform protocoalelor specifice pacienţilor transplantaţi. 5. Criterii de evaluarea a răspunsului la tratament a) Răspuns viral susţinut (RVF,- 12): - ARN-VHC nedetectabil la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului b) Eşec terapeutic: - ARN-VHC detectabil indiferent de nivelul de detecţie la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului 6. Medicii prescriptori: Medicii din specialitatea gastroenterologie din centrele în care se face monitorizarea post-transplant.IV. PACIENŢI ADOLESCENŢI CU VÂRSTA CUPRINSĂ ÎNTRE 12 ŞI < 18 ANI CU FIBROZĂ F0-F3 + PACIENŢI CU CIROZĂ COMPENSATĂ F4 (SCOR CHILD - PUGH A), NAIVI SAU EXPERIMENTAŢI LA TRATAMENTUL CU INTERFERON 1. Criterii de includere a) Pacienţii naivi (fără tratamente antivirale anterioare cu peg-interferon în asociere cu Ribavirina), cu hepatită cronică cu fibroză F0-F3 sau cu ciroză compensată (Child A), cu greutate peste 35 kg; b) Pacienţii experimentaţi (care au fost în tratament antiviral anterior cu peg-interferon asociat cu ribavirina), cu hepatită cronică cu fibroză F0-F3 sau cu ciroză compensată (Child A), cu greutate peste 35 kg; c) Pacienţi cu coinfecţie sau infecţie ocultă VHB-VHC - Pacienţii cu coinfecţie VHB confirmată la iniţierea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă, şi cu criteriile îndeplinite pentru terapia VHB (conform protocol CNAS/MS), se începe concomitent şi tratamentul cu analogi nucleotidici/nucleozidici pentru VHB utilizându-se aceleaşi criterii de monitorizare, iar dacă are AgHBs pozitiv dar nu întruneşte criteriile standard de tratament VHB, trebuie tratat cu analogi nucleozidici/nucleotidici în dozele standard pentru VHB pe parcursul terapiei anti VHC plus încă 12 săptămâni după finalizarea terapiei VHC. 2. Evaluarea pre-terapeutică a) Evaluarea fibrozei hepatice (în sistemul Metavir) se va efectua prin Fibroscan sau Fibromax sau puncţie biopsie hepatică. Vor fi luate în considerare şi determinările anterioare sau curente de evaluare a fibrozei nu mai vechi de 2 ani. Gradul de fibroza trebuie cunoscut pentru a determina perioada de urmărire a pacientului şi durata tratamentului antiviral. Puncţia biopsie hepatică nu este indicată de rutina la copil, ci trebuie efectuată în funcţie de particularitatea cazului; b) Determinarea cantitativă a ARN-VHC - indiferent de valoare ((ARN VHC peste limita de detecţie ≥ 15UI/ml); c) Anticorpi anti HCV pozitivi. Poate fi luată în considerare şi o determinare anterioară; d) Transaminazele serice; e) Hemograma; f) Creatinina serică (la pacienţii cu insuficienţă renală cronică este necesară şi rata de filtrare glomerulară); g) Analize în baza cărora se evaluează scorul Child-Pugh la pacienţii cu fibroza F4 (bilirubina, albumina, timp protrombina, INR); h) Genotiparea - va fi efectuată la recomandarea medicului prescriptor, în funcţie de încadrarea pacientului într-o grupă de risc de a prezenta alt genotip decât 1B; i) Ecografia abdominală; j) Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului sau http//www.hepdruginteractions.org); k) Alfa-fetoproteina; (la nivel seric al AFP > 50 ng/ml, se recomandă examen CT sau IRM de abdomen cu substanţă de contrast i.v. pentru excluderea hepatocarcinomului); l) Endoscopia digestivă superioară (varice esofagiene, risc de sângerare, gastropatie portal-hipertensivă); m) Evaluarea afecţiunilor asociate (pulmonare, cardiace, renale etc) pentru stabilirea contraindicaţiilor din punct de vedere al specialităţii respective pentru introducerea tratamentului antiviral. 3. Criterii de excludere a) Ciroza decompensată (ascita, icter, hemoragie digestivă, encefalopatie hepatică peritonita bacteriană spontană, sindrom hepato-renal) actual sau în antecedente, scorul Child-Pugh > 6 puncte; b) Afecţiuni maligne extrahepatice care nu beneficiază de tratament cu potenţial curativ; c) Contraindicaţiile medicamentoase: cu impact asupra citocromului P-450 (carbamazepină, fenitoină etc); d) Contraindicaţiile medicamentoase specifice: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului; e) Pacienţii cu cancere hepatice şi extrahepatice incurabile, cu durata de supravieţuire < 1 an; f) Pacienţii cu transplant hepatic cu durata de supravieţuire < 1 an; g) Pacienţii cu vârste < 12 ani; h) Pacienţii cu insuficienţă renală cronică (rata de filtrare glomerulară < 30 ml/min la 1,73 m2, creatinina mai mare de 2mg/dL), aflaţi în dializa. 4. Tratament COMBINAŢII (LEDIPASVIR + SOFOSBUVIR) - Harvoni 1cp/zi 5. Durata tratamentului: a) 8 săptămâni pentru pacienţii cu fibroză F0-F3 naivi la interferon, fără complicaţii şi comorbiditati, genotip 1B; b) 12 săptămâni pentru: 1. pacienţii cu fibroză F0-F3 experimentaţi la interferon, pacienţii cu ciroză hepatică compensată scor Child-Pugh A naivi sau experimentaţi la interferon, genotip 1B; 2. pacienţii cu genotip 1A, 4, 5 sau 6, cu F0-F3 sau ciroză hepatică compensată F4 grad de fibroză, naivi sau experimentaţi la tratamentul cu interferon; 3. pacienţii infectaţi VHC genotip 1A, 1B, 4, 5 sau 6, posttransplant hepatic. 6. Monitorizarea tratamentului a) În timpul tratamentului: Pacienţii cu infecţie ocultă cu VHB (Ag HBs negativ, AcHBc pozitiv, Ac anti HBs negativ) vor fi monitorizaţi lunar pe parcursul tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă: ALT, AST. Dacă pe parcursul monitorizării se constată creşterea transaminazelor, se va repeta AgHBs şi ADN-VHB. Dacă una dintre ele este pozitivă (indiferent de nivel) se începe tratamentul pentru VHB; b) La terminarea tratamentului: transaminazele serice, homograma. La pacienţii cu ciroză hepatică (Fibroza F4): bilirubina, albumina, timp protrombina, INR pentru evaluarea scorului Child-Pugh; c) La 12 săptămâni de la terminarea tratamentului viremia cantitativă (RVS-12): ARN-VHC; d) În cazul pacienţilor cu ciroză compensată Child A se recomandă determinarea ALT, AST, albumina, INR, alfa-fetoproteina serică şi evaluarea ecografică hepatică la interval de 6 luni, pentru aprecierea riscului de decompensare şi supravegherea hepatocarcinomului. Se recomandă efectuarea endoscopiei digestive superioare la momentul iniţial şi apoi la fiecare 3 ani în cazul eşecului terapeutic pentru aprecierea riscului de hemoragie digestivă. 7. Criterii de evaluare a rezultatului terapiei a) Răspuns virusologic susţinut (RVS-12): ARN-VHC nedetectabil la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului; b) Eşec terapeutic: ARN-VHC detectabil indiferent de nivelul de detecţie la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. 8. Prescriptori Medicii pediatri cu supraspecializare/competenţă/atestat în gastroenterologie pediatrică, medicii gastroenterologi pediatri şi medicii din specialitatea boli infecţioase aflaţi în relaţii contractuale cu casele de asigurări de sănătate: Bucureşti, Bihor, Braşov, Cluj, Constanţa, Dolj, Galaţi, Iaşi, Mureş, Sibiu, Timiş şi CASAOPSNAJ." -----
Newsletter GRATUIT
Aboneaza-te si primesti zilnic Monitorul Oficial pe email
Comentarii
Fii primul care comenteaza.
